Investigadores navarros abren la puerta a nuevas terapias para superar la resistencia al cáncer

El equipo de la Unidad de Oncoinmunología del centro de investigación biomédica Navarrabiomedha identificado una nueva ruta de señalización molecular (interacción de las moléculas PD-1 y LAG-3 con MYC) que ocasiona que el sistema inmune no funcione correctamente en pacientes con cáncer, produciendo una respuesta negativa a tratamientos de inmunoterapia convencionales.

El hallazgo abre las vías a estudiar nuevas aproximaciones terapéuticas para contrarrestar la resistencia a los tratamientos oncológicos. La investigación, publicada recientemente en la revista científica de alto impacto Signal Transduction and Targeted Therapy, ha sido liderada por los doctores Luisa Chocarro, David Escors y Grazyna Kochan.

Rutas moleculares

Las inmunoterapias que se administran en los hospitales consisten en terapias biológicas que activan el sistema inmunitario del paciente oncológico. Sin embargo, hay pacientes a los que no les funciona el tratamiento porque se desarrollan mecanismos de resistencia. Con frecuencia, esa resistencia se vincula a la expresión de la molécula LAG-3 en los linfocitos y supone uno de los mecanismos más importantes de resistencia a las inmunoterapias convencionales.

En este trabajo de investigación de Navarrabiomed se han utilizado técnicas de alto rendimiento para estudiar cómo funciona LAG-3 a nivel molecular. En este estudio se ha podido caracterizar por primera vez con gran detalle cómo funciona la molécula de manera individual y junto con PD-1 para inactivar a los linfocitos.

En concreto, se ha descubierto que la cooperación molecular de LAG-3 y PD-1 está regulada por la inhibición de otra molécula de gran importancia en cáncer, llamada MYC, lo que causa que los linfocitos no reconozcan ni eliminen al cáncer. Esta inhibición de MYC se ha validado en linfocitos infiltrantes de tumor en datos genómicos públicos de más de 500 pacientes con cáncer.

Terapias contra el tumor

En esta investigación se propone por primera vez una nueva ruta molecular por la que los linfocitos fallan para destruir al tumor, y se abre la vía a nuevos estudios para seguir desarrollando nuevas terapias para contrarrestarlos.

La investigación, realizada en colaboración con el servicio de Proteómica de Navarrabiomed, ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer, del Instituto de Salud Carlos III, del Gobierno de Navarra y de la Unión Europea.

Además del artículo científico, los resultados se presentaron en el año 2025 en el congreso internacional ESMO Molecular Analysis for Precision Oncology (MAP) en París, organizado por la Sociedad Europea de Oncología Médica.