Edasalonexent, nuevo fármaco que da esperanzas para retrasar el avance del mal de Duchenne

Navarra solicita al Ministerio de Sanidad los ensayos clínicos con Ataluren para iniciar el estudio sobre su eficacia

08.02.2020 | 20:46
Los padres y la tía de Izan, un niño tudelano de 6 años que sufre distrofia muscular de Duchenne y para el que piden un medicamento contra la enfermedad

MADRID. Un ensayo clínico de Fase I publicado en la revista 'Journal of Neuromuscular Diseases' ha demostrado el éxito de un un nuevo fármaco para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en niños, el mismo mal que afecta al menor tudelano Izan para el que su familia reclama un tratamiento. El fármaco, edasalonexent, fue bien tolerado y tiene el potencial de retrasar la progresión de la enfermedad en todos los subconjuntos de pacientes.

Los afectados por Duchenne tienen actualmente pocas opciones de tratamiento. Los medicamentos disponibles o en desarrollo apuntan solo a un subconjunto de pacientes con una mutación genética particular o causan efectos secundarios significativos. En España, de hecho, una familia navarra está reclamando que se financie públicamente el fármaco 'Translarna' para tratar a su hijo, uno de los pocos aprobados condicionalmente por la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés).

La DMD es la enfermedad neuromuscular genética más común y afecta a uno de cada 3.500-6.000 nacimientos masculinos. La enfermedad se caracteriza por debilidad muscular progresiva y degeneración con pérdida de contractibilidad. Es causada por una de varias mutaciones en el gen DMD. No importa cuál sea la mutación en particular, un factor clave de la degeneración muscular y la supresión de la regeneración muscular en la DMD es la activación crónica del factor de transcripción NF-kB, que causa la pérdida de distrofina, una proteína que ayuda a mantener intactas las células musculares.

"Además de ser bien tolerados en pacientes pediátricos con DMD, nuestros datos de la Fase 1 demostraron que edasalonexent (CAT-1004) inhibió el NF-kB. Esto es importante porque NF-kB es un vínculo clave entre la pérdida de distrofina y la progresión de la enfermedad. Esto significaría que edasalonexent tiene el potencial de limitar la progresión de la enfermedad para todos los pacientes afectados por DMD, independientemente de su mutación subyacente ", explica el director médico de Catabasis Pharmaceuticals, Joanne Donovan.

Edasalonexent es una pequeña molécula administrada por vía oral que contiene dos sustancias activas, el ácido salicílico y el ácido docosahexaenoico (DHA) del ácido graso omega-3, que están unidos entre sí para producir una molécula única. Ambas son inhibidoras de NF-kB, pero edasalonexent inhibe NF-kB de manera mucho más potente que cualquiera de las moléculas de base por sí solas.

En un estudio previo, edasalonexent fue bien tolerado y absorbido en adultos e inhibió el NF-kB. El objetivo de la nueva investigación, un estudio de Fase 1/2 conocido como 'MoveDMD', fue evaluar los efectos en niños con Duchenne.

En este ensayo clínico de fase 1 abierto, de dosis múltiples, a 17 niños (edad media 5,5 años) se les administraron tres dosis secuenciales ascendentes de edasalonexent (33, 67 y 100 mg/kg/día). Todas las dosis fueron bien toleradas, sin eventos adversos graves, interrupciones de la dosificación, reducciones de dosis o interrupciones debido a eventos adversos. La mayoría de los eventos adversos, en cualquier caso, fueron leves y gastrointestinales.

Para las dos dosis más altas (67 y 100 mg/kg/día), siete días de tratamiento dieron como resultado niveles reducidos de genes regulados por NF-kB, medidos por la secuenciación del ARNm en sangre total. El tratamiento también redujo los niveles de proteínas séricas que se cree que se originan en los músculos dañados. "Esto demuestra que con la dosificación a corto plazo, edasalonexent puede reducir directamente los niveles de NF-kB elevado en las células mononucleares de DMD circulantes antes de cualquier cambio observable en los músculos", explica Donovan.

Debido al potencial beneficio universal de edasalonexent para todos los tipos de Duchenne, el doctor sugiere que podría usarse solo o en combinación con otros medicamentos, incluidos los enfoques terapéuticos genéticos actualmente en desarrollo. Edasalonexent puede reducir potencialmente la inflamación y la degeneración muscular y mejorar la regeneración muscular. También sugiere que la inhibición de NF-kB puede tener efectos modificadores de la enfermedad.

ATALUREN El Departamento de Salud del Gobierno de Navarra ha enviado la solicitud formal al Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar social, y al laboratorio fabricante de Ataluren, para que "en el plazo de tiempo más breve posible" le faciliten el conjunto de datos (dataset) de los ensayos clínicos con este fármaco contra el síndrome de Duchenne registrados en la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

El consejero de Salud, Fernando Domínguez, anunció recientemente que el Ministerio y la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) han autorizado a Servicio Navarro de Salud a realizar un estudio "caso-control histórico", el primero de estas características en nuestro país, para poder determinar cuál ha sido la eficacia de este medicamento en las niñas y niños que han estado o están siendo tratados con Ataluren en España.

El responsable del Departamento de Salud se comprometió con los padres del niño Izan, afectado de Duchenne, a realizar este estudio analítico para "poder determinar el grado de eficacia de este medicamento, con el deseo de ofrecer a la familia la mejor de las opciones disponibles".

"A pesar de que casi medio centenar de niñas y niños han estado o están en tratamiento con este medicamento, las autoridades sanitarias de nuestro país carecen de información sobre la evolución registrada durante esos ensayos clínicos, más allá de la percepción e impresión de los clínicos que los atiendes", ha explicado el Ejecutivo foral en un comunicado.

El estudio "caso-control histórico" del SNS-O permitirá realizar una comparación de los datos de los ensayos clínicos y "extraer evidencias de los resultados de este medicamento en la vida real, lo que ayudará a reducir la incertidumbre en la toma de decisiones".

El SNS-O se ha comprometido también con el Ministerio a publicar los resultados del estudio en una revista científica especializada. El estudio tiene una duración prevista de dos a tres meses a partir de la recepción de los datos del laboratorio, por lo que los resultados podrían estar disponibles para mediados de este año.

El SNS está diseñando en este momento el protocolo del estudio y confía en obtener en breve la aprobación del Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos de Navarra (CEIm), para poder iniciar el trabajo en cuanto se le faciliten los datos técnicos de los ensayos realizados con Ataluren.

Esta línea de trabajo va en consonancia con el criterio de los responsables del Hospital La Fe de Valencia, que es uno de los centros de referencia para el tratamiento de este tipo de enfermedades y que actualmente sigue a la mitad de las niñas y niños tratados con el citado fármaco. Profesionales de este centro hospitalario han señalado recientemente que "el hecho de que la enfermedad lleve un curso tan variable hace muy difícil sacar conclusiones válidas en la vida real, salvo que se hagan estudios de casos y controles con muestras grandes", como el que se va a llevar a cabo en Navarra por primera vez.