Investigadores desvelan la causa del fallo del hígado en pacientes con hepatitis alcohólica aguda

Este estudio internacional aborda una de las enfermedades con “peor pronóstico”

09.02.2020 | 23:20
Los investigadores del Cima Matías Ávila, Uxue Latasa, Tomás Aragón y Carmen Berasain. Fotos: cedidas

pamplona - Una investigación del Cima Universidad de Navarra y de la Universidad de Pittsburgh (Estados Unidos) ha desvelado las causas que originan el fallo del hígado en pacientes con hepatitis alcohólica aguda. El alcoholismo, según informó el Cima en un comunicado, "es un problema grave en la sociedad occidental y uno de los motivos del aumento de la mortalidad por causa hepática", y la hepatitis aguda alcohólica es una de las enfermedades "con peor pronóstico".

"El único tratamiento indicado para estos pacientes son los corticoides, una terapia implantada desde los años 70 y que tiene una eficacia muy limitada", expuso el doctor Josepmaría Argemí, primer autor del trabajo. Según apuntó el investigador, formado en el Cima y que trabaja actualmente en el grupo del doctor Ramón Bataller, en la Universidad de Pittsburgh, "estos pacientes no suelen ser candidatos al trasplante hepático, debido a que presentan una adicción activa al consumo de alcohol. Además, esta enfermedad ha sido estigmatizada tanto por la sociedad como por la comunidad científica y no se han realizado estudios profundos sobre sus mecanismos biológicos".

El trabajo realizado por este equipo internacional, liderado por Bataller, es el primero que caracteriza molecularmente cuáles son las vías responsables del fallo hepático en personas con hepatitis alcohólica aguda. "En concreto, se han utilizado técnicas de secuenciación de RNA, análisis de metilación de DNA, análisis proteómico del plasma y análisis de variaciones en la secuencia genómica, para correlacionar los patrones moleculares con los datos clínicos de los pacientes", explicó el doctor Argemí. Como apuntó Matías Ávila, director del Programa de Hepatología del Cima, investigador de CIBEREHD y coautor del trabajo, "comprobamos que la célula hepática (hepatocito) se transforma en una célula egoísta preocupada solamente por su propia supervivencia, en lugar de realizar las funciones esenciales para el organismo: síntesis de glucosa, síntesis de factores de coagulación, secreción de bilirrubina, metabolización de la urea, etc. Como consecuencia de este cambio, el paciente entra en situación de insuficiencia hepática, lo que conduce rápidamente a un fallo multiorgánico".

Este estudio demuestra que una pieza central en el puzle del fallo del hígado por hepatitis alcohólica aguda es el factor de transcripción HNF4A. "En una persona sana, esta proteína se encarga de coordinar las funciones propias del hepatocito. Sin embargo, en los pacientes con fallo hepático se produce una alteración de su procesamiento (splicing) y una inhibición de los genes que dependen de ella", apuntaron los investigadores.

"Esperamos que esta información molecular que ofrecemos a la comunidad científica abra la puerta a nuevos tratamientos que nos ayuden a salvar vidas y dar una segunda oportunidad a nuestros pacientes", concluyeron Argemí y Ávila. - D.N.

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