- Investigadores del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra (CUN) han desarrollado un estudio sobre cáncer de ovario que abre las puertas al tratamiento personalizado de las pacientes con esta enfermedad.Según detallaron desde las instituciones, los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) son células que se pueden extraer, expandir en el laboratorio y volver a infundir en el paciente para potenciar su función natural contra el tumor.
Se trata de una terapia que hasta el momento ha demostrado buenos resultados como terapia de rescate en melanoma y cáncer de cérvix. Sin embargo, debido al microambiente tumoral y a las características de las propias células, no se ha podido aplicar a otros tumores.
“Se sabe que algunos TIL no son específicos del tumor; es decir, no son capaces de reconocer ni destruir las células tumorales, por lo que es fundamental encontrar marcadores que nos ayuden a identificar cuáles nos ayudarán a implementar este tipo de terapia celular de manera eficaz”, indicó Sandra Hervás-Stubbs, investigadora del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima y responsable del estudio.
Los científicos seleccionaron un grupo de pacientes con cáncer de ovario y estudiaron los tumores desde un punto de vista multidisciplinar. “A través de un completo análisis celular y molecular identificamos qué pacientes portaban TIL que reconocen al tumor y descubrimos que estos tumores comparten algunas características muy concretas, como su carga mutacional. En concreto, las pacientes con mayor número de mutaciones son las que generan TIL específicos de tumor. Estas mutaciones pueden facilitar que el tumor sea visible por nuestro sistema inmune”, apuntó la científica del Cima.
Otro parámetro diferencial que se observó en las pacientes es su firma de expresión génica (medida de la actividad de miles de genes simultáneamente, que proporciona una imagen global de la función celular). “Nuestro estudio confirma que los tumores calientes o inflamados se asocian con la presencia de TIL específicos de tumor”, agregó.
A través de estudios de inmunofluorescencia, los investigadores detectaron que las pacientes con linfocitos que reconocen al tumor presentan un tipo de TIL concreto (CD137 + PD1 + ). Por lo tanto, son las candidatas para beneficiarse de la terapia con TIL”, aseguró Hervás-Stubbs.
Según detalló, una de las peculiaridades de los TIL CD137 + PD1 + es que estos linfocitos se presentan en pequeñas cantidades y están agotados, dado el ambiente hostil del tumor, por lo que no se pueden expandir en el laboratorio de manera óptima.
“Como sabemos que son los específicos, podemos aislarlos y conocer cuáles son los receptores que permiten reconocer al tumor. Tras los resultados obtenidos, nuestro trabajo se va a centrar en expresar estos receptores en los linfocitos T de la sangre de las pacientes. Al no estar agotados, se pueden expandir de manera óptima para volver a inyectar a las pacientes y, de este modo, destruir al tumor”, concluyó.
El trabajo, realizado en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas, CIBEREHD (CIBEREHD), ha contado con la financiación de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), la Fundación Ramón Areces y el Gobierno de Navarra, entre otras instituciones públicas y privadas.
