Inducen la muerte celular en cánceres con una terapia epigenética

Científicos del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han identificado un mecanismo antitumoral de los fármacos epigenéticos que promueve la muerte celular en diversos tipos tumorales

02.06.2021 | 11:27
Investigadores del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra que participan en el estudio.

Científicos del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han identificado un mecanismo antitumoral de los fármacos epigenéticos que promueve la muerte celular en diversos tipos tumorales.

El trabajo es portada de "Cancer Discovery", revista científica de referencia en el ámbito de la investigación en oncología.

En la actualidad, las terapias dirigidas a inhibir enzimas epigenéticas (encargadas de regular la transcripción de los genes) se han convertido en un tratamiento estándar para pacientes con leucemia, linfoma y mieloma múltiple pero su administración como agentes únicos muestra una respuesta moderada, por lo que es fundamental entender los mecanismos de acción antitumoral para desarrollar terapias combinadas más efectivas y, posiblemente, curativas.

Los investigadores indican en un comunicado que los inhibidores epigenéticos reactivan la expresión de genes silenciados en las células tumorales, entre ellos los genes endógenos retrovirales que se han ido integrado en el genoma de las células de mamíferos y han permanecido silenciados durante siglos.

Y añaden que, con el tratamiento, las células tumorales humanas reaccionan de forma similar a como lo hacen ante una infección viral, desarrollando respuestas inmunes antivirales que conducen a la muerte del tumor.

Según señalan, en estudios anteriores identificaron unos fármacos inhibidores de dos moléculas epigenéticas con una potente actividad antitumoral y ahora han descubierto que "la respuesta a la terapia epigenética se basa en el reconocimiento innato de la célula tumoral a estos retroelementos, lo que consume la energía intracelular de forma masiva y promueve la muerte de las células tumorales por mecanismos independientes del sistema inmune".

El trabajo, realizado en muestras celulares de pacientes con diferentes tipos de tumores, describe que el cambio del metabolismo celular como consecuencia del mimetismo viral sensibiliza a los tumores a fármacos inhibidores de las proteínas que controlan la muerte celular.

Un novedoso mecanismo que "se basa en que los genes virales son reconocidos por unas proteínas (llamadas helicasas) que causan una catástrofe energética en las células del tumor y conlleva su muerte", apuntan.

Se abre así "un nuevo y amplio campo en la investigación oncológica" ya que el estudie concluye que las combinaciones terapéuticas que incluyen fármacos epigenéticos son "muy efectivas en numerosos tumores, independientemente de sus características histopatológicas", y la respuesta a una misma terapia de toda una variedad de canceres "es el aspecto más fascinante del trabajo".

Hay ya una evidencia clínica de este nuevo mecanismo en pacientes con leucemia mieloide aguda, lo que sugiere para los investigadores que una terapia combinada similar "será igualmente efectiva en otros cánceres actualmente incurables".
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